游戏中的武器有大量老面孔——自动手枪，SMG，火箭发射器，榴弹发射器和各类突击步枪。不过，除此之外，一些“小众武器”也将登场。比如极具侮辱性质的“超级性玩具（Giant Sex Toy）”，可以通过击打敌人使其鲜血四溅。

可以进行空中打击的智能炸弹和掠夺者无人飞机都可以在游戏中使用，供玩家肆意制造杀戮。对于心血来潮的玩家，遥控炸弹是上等选择。

和前作不同，本作中的帮派将不在相互制约，完成一个帮派的任务不会引来其它帮派对圣徒的不同反应。这样的设计让整个游戏故事更为紧凑，玩家可以因此按自己计划行事，随心所欲。

另外一个绝妙的设定是玩家与场景间的互动关系。玩家可以在任务进行过程中夷平任何建筑。

自动回血机制也是新设定，只要静待一段时间即可回满生命值，而不再需要玩家去四处需找食物来补血。网络对战方面，第三代不能为前作竖立新榜样，因为Voiliton取消了对战模式，转而改为合作模式——允许玩家在任何时间邀请朋友加入，一起完成任务。