还记得《无主之地1》的战斗是如此的生硬和重复吗？敌人的AI很容易预测，不管你在什么时候遇到敌人，不管你手头有什么枪都很容易打发掉他们。

好吧，在《无主之地2》中完全是另一码事了。现在敌人更加聪明、更加凶猛，还有着一些极其狡猾的手段，强迫玩家有战术性地与他们周旋。

这样一来使得合作游戏体验（说实话，合作游戏才是玩《无主之地》系列的重要理由）更加具有成就感。Gearbox软件公司的Steve Gibson说：“我们称之为AI生态系统。意思是说敌人不仅更加灵活、更具侵略性，而且他们互相之间也会合作。”

在Gearbox放出的演示中，主角遭遇一群一代中出现过的狼狗形怪物Skag，这次它们更加难以打败。有一种特殊的Skag具有召集较弱同类的能力，它可以使同类身上着火，提高它们的伤害力，使它们更具危险性。Gibson说：“这只是本作AI的一个例子而已。在战斗中，玩家现在不仅仅要把重点放在与你最接近的敌人身上了。我们要把所有的战斗打造成更加丰富多变和更具有战术性。”

本作中共有5个角色，其中4个是全新的（另一个是1代回归），还有一个来自1代的老面孔作为任务提供者。

4个新角色中，前两个女性角色是女妖（Siren）和玛雅。女妖莉莉丝可以使用“相位移动”（Phase Walk）能力，在隐身状态下接近敌人。玛雅的能力的“相位锁定”（Phase Lock）。Gibson说：“她可以抓住一个敌人，把他困在一个悬浮的气泡中。这项能力是可以升级的，比如升级后增加的‘传导’（Routing）能力可以冻结气泡附近的敌人。”