众所周知，虐杀原型的第一作推出的时候反响很是平平，不论在销售上还是评论上都是如此。而开发商Radical Entertainment决定吸取上一次的教训，预期在2012年发售该系列的第二作。

在《虐杀原型2》里，玩家将操作James Heller中士。他的家人在上一作里被袭击纽约的可怕病毒干掉了。而原先的主人公Alex Mercer认为他是一名有潜力的继任者，随即将病毒传染给了Heller，使他变成自己的基因进化的“原型”。

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在4月份的电子游戏大会上，一小部分的《虐杀原型2》开发成员透露了新游戏的一点消息，确认游戏将和上一作一样采取开放世界动作冒险的形式，并准备将这种形式发扬光大，此外他们还决定让故事背景更加易于消化，让更多人能够轻易接受。

关于前作的最大抱怨就是故事的背景太费解了，目的不明确。而这一次他们尝试解决这个问题。新作的故事将依然以阴谋论为核心，但为玩家设计了一个贯穿始终的游戏目标。这个目标被很好的总结在游戏的广告语中，“杀了你的制造者。”换句话说，《虐杀原型2》的中心思想就是一部复仇之旅，让Heller和Mercer进行一场史诗般的对决。Mercer在一开始将扮演一个有英雄色彩的反面人物，强大的力量让Heller难以望其项背。随着游戏的进行，Heller将慢慢积攒力量并在最后拥有和前主人公一较高下的能力。

《虐杀原型2》中另一个简化性的设计就是让游戏更加具有结构性，或者说更加线性。尽管游戏仍然是高自由的开放世界，但是某些东西会被修改或移除来使玩家能更加容易的进行下去。比如原先购买各种动作的商店面板将被完全抛弃。取而代之的是Heller将随着游戏的进行而习得全新的动作，比如说一个任务是摧毁隐藏在全地图上各处的敌人巢穴。