2005年

美国政府事后迫于舆论压力冻结了Umbrella的资产，Umbrella的股票也一蹶不振，最终破产。同年，浣熊地区生化危机事件幸存者之一克莱尔·雷德菲尔德在哈弗维尔的机场等人，不料警察在人群中发现了一名丧尸，随后警察也被感染，机场一片混乱。接着，一架飞机紧急着陆，撞毁了机场大厅，从飞机上下来的全是丧尸。而今晨美国参议院的一名参议员正好在这个机场准备离开，同样被困。于是白宫派遣7年前生化危机事故的幸存者，同时也是总统直属特工的里昂·斯科特·肯尼迪前往协助特种部队应对危机。策划这起事件的是7年前亲人在浣熊市被害的柯提斯·米勒(Curtis·Miller)，他得到了“G”病毒。他的要求是美国政府公开7年前事故的真相。在注射了“G”病毒之后，柯提斯疯狂攻击里昂和自己的妹妹，在特种部队服役的安吉拉·米勒(Angela·Miller)。最终里昂和安吉拉协力击败柯提斯，与克莱尔一起逃出并且炸毁了大楼。三联公司矿业分

2008年

克里斯·雷德菲尔德加入了美国政府成立的生化恐怖主义安全评估联盟(BSAA)，并且被派往西非调查当地疑似种族冲突的事件。克里斯来到西非无名小镇，此地在三国交界的活火山上。他遇见谢娃·阿洛玛(Sheva·Alomar)。一开始当地的居民均是十分健康，但随着火山的爆发，居民渐渐成为类似于丧尸的怪物。而这些人们变成怪物的原因居然是被Las Plagas II(Las Plagas二代)寄体，克里斯和谢娃陷入苦战。他们经过矿区，在一个两层楼高的休息室遇见黑军火商埃尔文，就在克里斯准备询问埃尔文时，埃尔文被一个戴面具的黑衣女子(Jill)带走。克里斯和谢娃经过原始部落，到达三联公司的矿场码头，再次遇见埃尔文。经过一番水上追逐后，克里斯和谢娃登上埃尔文的游艇。埃尔文在无奈中注射了Las Plagas与河马基因合成体的虫卵，进化成了巨型BOSS。虽然怪物的外壳十分坚固，但在克里斯和谢娃的努力下杀死了埃尔文。随后，游艇开到了一个山洞里。克里斯和谢娃没想到，Umbrella竟然在这地下深处建造了巨型实验基地。克里斯在实验转盘上找到了吉尔的实验罐，但吉尔不在里面。在 Umbrella的地下花坛中克里斯竟发现了Umbrella的红白伞标记。后来阿尔伯特·威斯克和吉尔竟同时出现攻击克里斯。原来数月前的一次任务吉尔为救克里斯和威斯克一同飞下山崖，没想到威斯克竟然控制了吉尔。经过一番恶战，克里斯最终将吉尔身上的控制器拔除，并且和谢娃一同与威斯克开战。威斯克被正面击中，克里斯趁机把抑制威斯克力量的药剂注射进威斯克的身体，威斯克顿时失去了大部分力量，转身跳进飞机准备撤退。克里斯和谢娃紧随其后追进飞机。在飞机里，威斯克再次挑战两人。克里斯将飞机大门打开，威斯克和谢娃均被强大的气流卷住，威克斯和谢娃即将飞出去，克里斯奋不顾身的冲上前抓住谢娃，但威克斯又抓住了谢娃的腿，克里斯一枪将威克斯打下飞机。最终飞机撞毁在一处火山旁。威斯克愤怒的打开生化罐，疯狂地攻击两人。最终克里斯和谢娃凭借极其默契的配合将威斯克打到熔岩里，并乘坐吉尔叫来的直升机一起逃离火山。就在即将离开时，威斯克垂死挣扎的用触须缠住飞机，克里斯和谢娃一人拿起一把火箭筒，对准威斯克轰了过去，威斯克被埋在了熔岩之下，克里斯，谢娃和吉尔逃离当地。