2K Games表示《BioShock 2》的多人模式将以“销魂城陷落之前”为背景，时间上要比前作中主人公初到销魂城更早。

《BioShock 2》的多人部分和单机剧情在背景设定上是并行结构，玩家在多人部分中将以志愿受试者的身份参加实验性质的超能力改造试验，游戏中可见证破败之前的Kashmir Restaurant和Mercury Suites的昔日荣光。多人部分还借鉴了《CoD4》的经验点数系统，解锁装备，此外还具备独特的超自然技能。

本作计划2009年第三季度发售，登陆PC/XBOX360/PS3三大平台。2代相对于前作玩家扮演入侵者，本作中要扮演的是1代的Boss们——Big Daddies，身为一个Big Daddy，你拥有它们已知的技能，你可以装备钻头，钉枪等1代出现的武器，可以使用1代中它们的冲刺技（AOE技大概也可用）等等。