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游戏主角是塞巴斯蒂安·凯斯特拉诺(Sebastian Castellanos)，他曾是一个睿智无比的警探，但现在却依靠酒精麻痹度日。他在一场灾难性的火灾里失去了女儿与婚姻，并被拖入地狱般的STEM世界，这足够让人变成疯子。在《恶灵附身2》中，塞巴斯蒂安将会有很大不同，在一代中他迷失、困惑并努力求生，二代中他有了一个明确的目标：他要从STEM中救出他的女儿，不允许任何事物阻挡。

关于STEM，这是一个允许共享意识体验的设备，被一个名为Mobius的组织控制。这个设备可以将人的思维与另一个世界联系起来，而那个世界中由某个人的思维作为核心，那个思维可以构建并控制世界中的一切。

主角塞巴斯蒂安在《恶灵附身》中被拖入STEM，直面来自家乡的扭曲恐怖，并在一个类似“家”的地方遭受惨无人道的酷刑。

另一位重要人物基德曼，与《恶灵附身》不同，她没有和塞巴斯蒂安一起进入联盟，但塞巴斯蒂安可以通过通讯设备与基德曼保持联系。基德曼除了是塞巴斯蒂安与现实世界的重要联系之外，她还向塞巴斯蒂安提供有关联盟、Lily以及其他Mobius小队的信息。基德曼是一个十分复杂的存在。在《恶灵附身》本体游戏中，她干了坏人干的事儿，她有一个悲惨的童年，加入Mobius之后接受了大量的灌输治疗。Mobius可以通过给她注射来影响她的行为。